Introduzione
La prima menzione di disfunzione erettile (DE) è annotata nei manoscritti dell’antico Egitto. Da allora, ci sono stati continui tentativi di migliorare il potenziale sessuale degli uomini, ma una svolta rivoluzionaria è arrivata con la scoperta da parte di Furchgott, Ignarro e Murad del ruolo dell’ossido nitrico nel lavoro del sistema cardiovascolare. Gli autori hanno ricevuto il Premio Nobel e, nel corso di ulteriori ricerche, hanno creato il sildenafil, che dal 1998 ha continuato la sua marcia trionfale in tutto il pianeta.
Il sildenafil è noto a molti come farmaco per il trattamento della DE, ma lo spettro delle sue opzioni terapeutiche è più ampio. L’efficacia e la sicurezza del sildenafil sono state valutate in 48 studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con plecebo, a gruppi paralleli che hanno coinvolto 11.364 uomini con ED. È stato dimostrato che in tutti i gruppi di età, compresi quelli di età superiore ai 75 anni, l’efficacia del sildenafil citrato era elevata e la frequenza degli effetti collaterali, tra cui predominavano mal di testa e vampate di calore, era bassa.
L’assunzione di citrato di sildenafil porta a un miglioramento della funzione erettile in pazienti di età diverse, indipendentemente dall’eziologia, dalla gravità e dalla durata della DE. Il sildenafil influisce sul flusso sanguigno sia arterioso che venoso nel pene, rendendolo indicato in primo luogo per la DE vasculogena. Il farmaco migliora l’attività elettrica cavernosa, il che giustifica il suo utilizzo nella forma neurogena della malattia.
Un altro studio recente ha confermato la tollerabilità generalmente buona degli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5). Gli autori sottolineano che non ci sono studi che confrontino diversi farmaci in questo gruppo, tutti i confronti sono stati effettuati con placebo.
La conferma dell’efficacia e della sicurezza del sildenafil è stata ottenuta in uno studio sulla popolazione basato sull’esempio dei residenti di grandi città in Cina. Studiando l’efficacia di varie dosi di sildenafil citrato in 3674 pazienti con DE, abbiamo concluso che la soddisfazione dei pazienti che hanno assunto 100 mg di sildenafil era superiore a quella di coloro che hanno assunto sildenafil citrato 50 mg. In generale, si consiglia di avvicinarsi personalmente alla selezione della dose.
L’esercizio fisico, la dieta, la normalizzazione dei livelli di glucosio plasmatico non sono sufficienti per ripristinare la funzione erettile nei pazienti con diabete mellito. Una revisione sistematica di 17 studi ben progettati ha confermato l’efficacia e la sicurezza del sildenafil nei pazienti diabetici con DE. Il citrato di sildenafil non ha aumentato le reazioni avverse nei pazienti diabetici che assumevano metformina e tiazolidina. Nel trattamento delle malattie urologiche associate alla DE (ipogonadismo, iperplasia prostatica benigna), è stato notato un potenziamento dell’effetto dell’uso combinato della terapia di base e del sildenafil. Si sottolinea che l’assunzione giornaliera di sildenafil in pazienti con DE dopo prostatectomia dà un effetto meno pronunciato rispetto all’assunzione “su richiesta”, il che è assolutamente logico, poiché la PDE-5 induce l’erezione solo con stimolazione sessuale. La frattura delle ossa pelviche con danni all’uretra porta naturalmente allo sviluppo di DE. Tuttavia, anche in un gruppo così grave, l’assunzione giornaliera di sildenafil è efficace nel 61,5% dei casi.
Nessun farmaco nel gruppo PDE-5 ha un effetto del 100% nel trattamento della DE. Per scoprire le ragioni di questo fenomeno, in Spagna è stato condotto uno studio di genetica molecolare, che ha mostrato il polimorfismo genetico nelle risposte alla PDE-5. Come si è scoperto, l’efficacia del trattamento con PDE-5 è geneticamente determinata e non può essere modificata. C’era anche una chiara correlazione tra lo stato glicemico e l’efficacia del trattamento con sildenafil.
Recentemente, i metodi non farmacologici di trattamento dei pazienti con DE sono diventati popolari, in particolare la terapia a onde d’urto extracorporee. È stato condotto uno studio sperimentale che ha dimostrato che questo metodo durante l’assunzione di sildenafil aumenta significativamente l’efficacia del trattamento. Alcuni pazienti preferiscono compresse che si dissolvono per via orale che non richiedono di deglutire e bere con acqua, e sul mercato esistono già compresse di questo tipo.
La prostatite cronica, sia comune che specifica, può essere complicata dalla DE. Ipoteticamente, ci si può aspettare un effetto positivo del sildenafil citrato nella prostatite, poiché è stato dimostrato che il sildenafil influisce sul decorso del processo infiammatorio, poiché riduce l’attività dei fattori pro-infiammatori. Dopo aver assunto il sildenafil, il TNF-α diminuisce immediatamente, il livello della proteina C-reattiva diminuisce. Tuttavia, insieme all’effetto antinfiammatorio, il sildenafil riduce l’attività della ciprofloxacina nel trattamento di pazienti con prostatite cronica complicata da DE; questo deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive la terapia a tali pazienti.
Coloro che sono moderati nelle questioni sessuali affermano che il problema dell’ED è esagerato, che una persona potrebbe essere felice, ad esempio, facendo il suo lavoro o hobby preferito. Tuttavia, i nostri studi hanno dimostrato che non è così: nel corso di uno studio di coorte multicentrico, è stata trovata una correlazione positiva tra la qualità della funzione sessuale maschile e il livello del loro successo complessivo. Nelle donne, tuttavia, questa dipendenza non è rintracciata, in parte, apparentemente, perché il ruolo di genere di una donna non dipende dalla sua soddisfazione sessuale.
Abbiamo deciso di studiare la valutazione da parte dei partner sessuali di uomini con DE della loro vita sessuale prima che i loro uomini iniziassero a prendere PDE-5 e dopo il trattamento.
Materiale e metodi
È stato condotto uno studio di coorte monocentrico in aperto con la partecipazione di 128 uomini con DE da lieve a moderata, di età compresa tra 32 e 54 anni (media 42,1 anni). Tutti i pazienti non avevano ricevuto in precedenza PDE-5. Ai pazienti è stato prescritto sildenafil 50 mg “su richiesta” 1 ora prima del presunto rapporto sessuale. La seconda visita dal medico era prevista dopo 2 settimane. terapia per un possibile aggiustamento della dose. La terza, ultima visita è stata programmata dopo 3 mesi. dall’assunzione della prima dose di sildenafil. L’efficacia del trattamento è stata valutata sulla scala dell’International Index of Erectile Function, i pazienti hanno registrato reazioni avverse nei loro diari. Quando è apparso un effetto indesiderato forte o prolungato (più di 6 ore), i pazienti sono venuti a un appuntamento non programmato con un medico.
Dopo 3 mesi, alle mogli (partner sessuali regolari) degli uomini con un trattamento efficace è stato chiesto della soddisfazione dei loro mariti per la qualità del trattamento. Alle mogli è stato chiesto di valutare in modo indipendente la vita sessuale iniziale della coppia e i cambiamenti avvenuti dopo il trattamento utilizzando un questionario. L’obiettivo finale dello studio era analizzare questa stima.
Risultati
Di 128 uomini, solo uno (0,78%), durante l’assunzione di sildenafil, ha sviluppato congestione nasale, percezione del colore alterata e mal di testa così grave che ha smesso di prendere il farmaco. Altri 15 (11,7%) hanno avuto effetti collaterali, ma i pazienti li hanno considerati insignificanti e la terapia è proseguita.
In 24 (18,75%) uomini con erezioni molto buone, ma con reazioni avverse, la dose è stata ridotta a 25 mg, il che non ha influito sull’efficacia, ma ha migliorato la tolleranza. Al contrario, 32 (25,0%) pazienti, il medico curante ha ritenuto necessario aumentare la dose a 100 mg, i restanti 72 (56,25%) hanno continuato la terapia con la dose iniziale di sildenafil citrato 50 mg. L’assunzione di sildenafil e, di conseguenza, i rapporti sessuali (o un tentativo) sono stati eseguiti in media con una frequenza di 2,7 volte a settimana.
L’effetto positivo del sildenafil è stato notato da 83 (64,84%) pazienti. Quando è stato chiesto di invitare le loro mogli per una conversazione, i due hanno ammesso di vivere in una coppia omosessuale, 27 uomini non avevano una fidanzata permanente e si sono resi conto della loro potenza sessuale ripristinata in relazioni occasionali, 11 donne si sono rifiutate di parlare e 43 hanno accettato di farlo. rispondere alle domande.
Inizialmente, 38 mogli (88,37%) hanno valutato la vita sessuale della coppia come insoddisfacente, sebbene 5 donne non considerassero l’ED del marito un problema, poiché esse stesse avevano un basso desiderio sessuale. Dopo 3 mesi. In terapia con sildenafil, 19 (44,18%) donne consideravano buona la loro vita sessuale familiare, 22 (51,16%) – eccellente. Allo stesso tempo, secondo l’opinione di 2 donne (4,65%), non ci sono stati cambiamenti, il che dimostra ancora una volta che per una donna nel sesso, una buona erezione da un partner sessuale non è sufficiente.
Pertanto, 41 donne (95,35%) erano soddisfatte del risultato del trattamento del marito con sildenafil citrato e ritenevano che il miglioramento della qualità dell’erezione avesse un effetto positivo sulla vita familiare.
Discussione
La correzione medicinale delle deviazioni sessuali nelle donne rimane discutibile, probabilmente, il ruolo principale è giocato dalla componente psicologica del processo. Il nostro studio ha dimostrato che il 95,35% delle donne è soddisfatto dei risultati del trattamento dei propri partner sessuali con il sildenafil, pertanto, il sildenafil influisce sulla funzione sessuale delle donne, anche se indirettamente.
Ci sono una serie di insidie nell’utilizzo di IFDE-5. Innanzitutto, ci sono molti falsi e generici scadenti sul mercato. È stata eseguita l’analisi spettrale del sildenafil di base e del citrato di sildenafil. Il sildenafil si cristallizza come sildenafil di base, citrato di sildenafil con una caratteristica cristallina superiore. La presenza di varie impurità viola le caratteristiche di qualità del citrato di sildenafil.
Durante il trattamento con sildenafil, si osservano le regole generali per l’assunzione di farmaci. Si raccomanda di assumere i medicinali con acqua e non con altre bevande per evitare interazioni e prevenire l’inattivazione o la biotrasformazione del farmaco durante il metabolismo competitivo con la partecipazione degli isoenzimi del citocromo CYP3A4 e CYP2C9. Gli inibitori degli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C9 (ketoconazolo, eritromicina, cimitidina) riducono il metabolismo e aumentano la concentrazione di sildenafil nel sangue. In questo caso, il trattamento con sildenafil inizia con una dose di 25 mg, poiché altrimenti, a causa del metabolismo competitivo, è possibile un sovradosaggio di sildenafil citrato, che ha un effetto epatotossico. I livelli plasmatici di sildenafil sono stati confrontati negli uomini che hanno ingerito le compresse con acqua diluita con succo di limone o arancia. Hanno scoperto che il succo d’arancia ha aumentato significativamente la concentrazione di sildenafil nel sangue (la concentrazione massima era del 44% più alta, il “periodo di pulizia” era più lungo del 30%). Il succo di limone, con sorpresa dei ricercatori, non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica del sildenafil.
Il sildenafil svolge un ruolo importante, anche se indiretto, nella vita di una donna: aumenta la sua soddisfazione sessuale migliorando l’erezione del suo partner sessuale. Secondo lo studio, il 95,35% delle donne è soddisfatta dei risultati del trattamento dei propri partner sessuali con sildenafil.
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