L’efficacia e la sicurezza dell’uso del citrato di sildenafil nel trattamento della disfunzione erettile

Attualmente, esiste un numero abbastanza elevato di metodi efficaci per il trattamento farmacologico della disfunzione erettile (DE). La scelta del metodo di trattamento è determinata dalla sua invasività. In caso di efficacia insufficiente si passa da una tecnica meno invasiva a una più invasiva. Pertanto, la maggior parte dei medici inizia il trattamento con un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) orale, che è inefficace con iniezioni intracavernose o dispositivi a vuoto. È anche possibile un trattamento combinato. Con l’inefficacia di tali tecniche, è possibile eseguire un intervento chirurgico (falloprotesica).

Il sildenafil è il primo inibitore della PDE5

Gli inibitori della PDE5 sono farmaci orali altamente efficaci e sicuri per il trattamento della DE e sono raccomandati come terapia di prima linea. Il numero di pazienti che assumono questi farmaci continua ad aumentare parallelamente alla crescente prevalenza di ED.

Nel 1998, il farmaco sildenafil è stato approvato per l’uso clinico. Questo momento non è diventato solo un punto di partenza per l’esistenza di un altro farmaco sul mercato farmacologico. Si è rivelato l’inizio di una nuova era nel campo della medicina sessuale, segnata da una vera svolta nelle aree fondamentali e cliniche, nonché nella percezione pubblica della patologia sessuale.

Il sildenafil è stato il primo trattamento orale efficace e sicuro per la DE. La storia della scoperta del sildenafil è stata preceduta dall’accumulo di conoscenze sul ruolo dell’ossido nitrico nel mantenimento del normale stato funzionale del sistema cardiovascolare, avviato da R.R. Furchgott e J.V. Zawadski. Tuttavia, l’attuale uso del farmaco come terapia per l’ED è un esempio di come l’osservazione accidentale possa avere un enorme impatto sul corso del progresso scientifico. Nel corso degli studi clinici sulle proprietà antianginose del sildenafil, i ricercatori hanno notato che sebbene l’assunzione del farmaco non sia accompagnata da un significativo miglioramento clinico nel decorso dell’angina pectoris, in molti pazienti porta allo sviluppo di una sorta di “effetto collaterale” “, che consisteva nel migliorare la funzione erettile. Questa osservazione ha spinto a ulteriori ricerche sul potenziale uso di questa sostanza nel trattamento della DE.

La scoperta del sildenafil, un inibitore selettivo della PDE-5, ha portato a numerosi studi fondamentali che dimostrano che è questo tipo di enzima che domina nel tessuto cavernoso, che garantisce la selettività del farmaco. Va notato che questi studi hanno anche permesso di delucidare i meccanismi d’azione di altri farmaci che sono stati utilizzati nella pratica clinica per lungo tempo, in particolare papaverina e prostaglandina E1, e di ampliare significativamente le conoscenze sul meccanismo dell’erezione e sui suoi disturbi che portano alla DE.

L’emergere del sildenafil ha anche influenzato notevolmente la ricerca clinica nel campo della medicina sessuale. Negli ultimi anni la terminologia è stata chiarita, sono state sviluppate nuove definizioni di varie forme di disfunzioni sessuali. Gli studi clinici sul sildenafil hanno stimolato la creazione di nuovi diari e questionari per valutare lo stato della funzione sessuale maschile. L’analisi degli indicatori demografici dei partecipanti a studi clinici su larga scala ha rivelato fattori di rischio per l’ED, che a loro volta hanno contribuito alla comprensione della sua patogenesi.

L’emergere del sildenafil ha avuto un’enorme risposta da parte del pubblico. Un gran numero di pazienti con DE, che non avevano precedentemente visto un medico, ha ricevuto speranza per il ripristino della funzione sessuale e, ad oggi, milioni di uomini in tutto il mondo sono tornati alla normale vita sessuale grazie all’uso di questo farmaco.

La dose del farmaco viene selezionata per titolazione, a partire da 50 mg, seguita da una modifica della dose (una diminuzione a 25 mg o un aumento a 100 mg), a seconda dell’effetto e della tollerabilità. Il sildenafil viene assunto 1 r. / Giorno, 1 ora prima del rapporto sessuale previsto. L’azione del farmaco inizia 40-60 minuti dopo l’ingestione e dura 3-5 ore. È importante notare che l’assunzione del farmaco da sola non porta a un’erezione e la stimolazione sessuale è necessaria per iniziare la sua azione.

Il sildenafil è controindicato nei pazienti che assumono nitrati, nei pazienti con ipotensione, grave insufficienza epatica (il farmaco è metabolizzato dal citocromo epatico P450 3A4) e nella retinopatia pigmentosa.

L’efficacia clinica del sildenafil è stata valutata in numerosi studi condotti in tutto il mondo. S.S. Carson et al. dati raccolti da 11 studi in doppio cieco, controllati con placebo, che hanno coinvolto un totale di quasi 3.000 pazienti con ED. Dopo 12 settimane. dopo l’inizio dell’assunzione del farmaco, il 76% degli uomini che hanno ricevuto il sildenafil e il 22% che hanno ricevuto il placebo hanno notato un miglioramento dell’erezione, mentre la percentuale di tentativi di rapporti sessuali riusciti era rispettivamente del 66 e del 26% nel 1 ° e 2 ° gruppo. L’efficacia di varie dosi di sildenafil è stata del 65% per 25 mg, 74% per 50 mg, 82% per 100 mg. L’elevata efficacia del sildenafil è stata osservata in diversi gruppi di età. Pertanto, tra i pazienti di età inferiore ai 65 anni e inferiore ai 65 anni, l’efficacia del sildenafil è stata rispettivamente del 77,6 e del 69,2%. Un’efficacia significativamente più alta del sildenafil rispetto a quella del placebo è stata osservata anche nei pazienti con DE di varia gravità ed eziologia.

Uso del sildenafil in categorie speciali di pazienti con DE

Come sapete, l’ipertensione arteriosa (AH) è uno dei fattori di rischio per la DE. Sebbene il sildenafil abbia alcuni effetti antipertensivi, questo farmaco è sicuro nei pazienti ipertesi, sia in trattamento che in assenza di farmaci antipertensivi. L’efficacia del sildenafil nei pazienti con DE e ipertensione è elevata. Tra i pazienti con ipertensione di varia origine, l’assunzione di placebo e sildenafil è stata accompagnata da un miglioramento dell’erezione nel 18 e nel 70% dei pazienti, rispettivamente. Tra gli uomini che hanno assunto 2 o più farmaci antipertensivi, queste cifre erano del 17,6 e del 71%.

Il fumo è un altro noto fattore di rischio per la DE. L’efficacia del sildenafil tra i fumatori non era inferiore a quella tra i non fumatori (80 e 74% rispettivamente).

Molti studi epidemiologici hanno dimostrato che la depressione è la seconda causa più comune di DE dopo i fattori di rischio cardiovascolare. Inoltre, la presenza di DE esacerba i sintomi depressivi. Il trattamento con sildenafil non è stato solo altamente efficace nei pazienti con depressione in termini di miglioramento della funzione erettile, ma è stato anche accompagnato da una diminuzione della gravità delle manifestazioni depressive.

Varie malattie neurologiche, come accennato in precedenza, possono anche causare lo sviluppo di ED. Secondo gli studi, l’efficacia del sildenafil tra i pazienti con parkinsonismo, sclerosi multipla e lesioni del midollo spinale supera l’80%, il che è coerente con i dati ottenuti nella popolazione generale di pazienti con DE.

I pazienti con diabete mellito (DM) e pazienti sottoposti a prostatectomia radicale (RP) sono gruppi speciali di pazienti con DE difficile da trattare.

Nei pazienti con diabete, l’efficacia del sildenafil dipende dalla gravità della malattia sottostante e dalla presenza delle sue complicanze. Quindi, nello studio di S.S. Carson et al. tra i pazienti con diabete senza complicanze, è stato notato un miglioramento dell’erezione dall’8% dei pazienti che ricevevano placebo e dal 69% dei pazienti che ricevevano sildenafil. In presenza di 1 complicazione, questi indicatori erano rispettivamente del 12 e 43% e del 2-10 e 43%. In tutti i gruppi, l’efficacia del sildenafil è stata significativamente superiore a quella del placebo.

L’efficacia del trattamento ED dopo RP è determinata da una serie di fattori. Secondo R. Raina et al., Il trattamento con sildenafil è stato efficace nel 71,7% dei pazienti dopo RP bilaterale con risparmio di nervi, nel 50% dopo RP unilaterale con risparmio di nervi e solo nel 15% dei pazienti con ED dopo non-nervo risparmiando la chirurgia.

Inoltre, una caratteristica del decorso della DE in tali pazienti è la possibilità di un miglioramento progressivo dell’erezione fino a 4 anni dopo l’operazione, e quindi finalmente l’inefficacia dell’uno o dell’altro metodo di trattamento può essere giudicata solo diversi anni dopo l’operazione. Ciò è confermato dai dati dell’esame di 316 pazienti con ED dopo RP, che nel 95% dei casi aveva una natura di risparmio nervoso bilaterale. L’efficacia del sildenafil è stata del 26% durante i primi 6 mesi, del 36% – nel periodo da 6 a 12 mesi, del 50% – da 12 a 18 mesi, del 60% – da 18 a 24 mesi. dopo l’operazione.

Analisi dell’efficacia e della tollerabilità del sildenafil

Nonostante l’elevata efficacia del sildenafil, rimane un certo numero di pazienti in cui l’assunzione di questo farmaco non porta a un miglioramento dell’erezione. In molti casi, ciò è dovuto a farmaci inappropriati. I pazienti, soprattutto all’inizio del trattamento, devono essere avvisati di assumere sildenafil a stomaco vuoto almeno 30 minuti prima dell’inizio dell’attività sessuale. È anche importante spiegare ai pazienti che l’azione del farmaco si sviluppa solo sullo sfondo di un’eccitazione sessuale adeguata e dipende in gran parte da essa. In molti casi, il trattamento deve essere iniziato con 100 mg, il che massimizzerà la risposta nelle prime fasi del trattamento e infonderà fiducia nei pazienti che avrà successo. Inoltre, studi hanno dimostrato che in alcuni pazienti l’effetto massimo del sildenafil si ottiene con 6-8 dosi, e quindi in molti pazienti la valutazione finale dell’efficacia del farmaco deve essere effettuata dopo diversi tentativi di utilizzarlo.

Degno di nota è il lavoro di A. Eisenhardt et al., Che ha scoperto che l’efficacia clinica del sildenafil dipende da fattori genetici. Analizzando la relazione tra il polimorfismo dei geni GNB3 C825T e ACE I / D, si è riscontrato che nel gruppo dei portatori dell’allele GNB3 825C, il sildenafil era efficace solo nel 50% degli uomini, mentre tra i possessori del genotipo TT questa cifra ha superato il 90%. Risultati simili sono stati ottenuti per quanto riguarda il polimorfismo ACE I / D – tra i portatori dell’allele ACE D, l’efficacia del sildenafil non ha superato il 50%, mentre negli uomini con genotipo II era del 75%.

L’efficacia a lungo termine del sildenafil è stata studiata anche da Montorsi et al., Che ha intervistato 2.618 pazienti che hanno assunto il farmaco per 3 anni. Nel complesso, il 96% di questi pazienti era soddisfatto del trattamento e solo l’1,6% lo ha interrotto a causa della bassa efficienza. Il restante 2,4% dei pazienti ha interrotto l’assunzione del farmaco per altri motivi. Studi di laboratorio non hanno confermato l’esistenza di un effetto tachifilassi con sildenafil.

Una caratteristica importante di qualsiasi farmaco farmacologico sono i suoi effetti collaterali. Gli effetti collaterali più comuni durante l’assunzione di sildenafil sono mal di testa (7%), arrossamento del viso (7%), vertigini (2%), disturbi dispeptici (1,8%), congestione nasale (1,4%) e disturbi visivi, solitamente sotto forma di colorazione blu degli oggetti (1,2%).

Va anche notato che l’incidenza degli effetti collaterali diminuisce con l’assunzione del farmaco. Quindi, nello studio di S.S. Carson, l’incidenza di tutti gli effetti collaterali, ad eccezione dei disturbi della vista e dei disturbi dispeptici, è diminuita durante il periodo di assunzione del farmaco. Il mal di testa all’inizio dello studio è stato notato nel 7% dei pazienti con DE e dopo 16 settimane. – meno dell’1%, anche la frequenza delle vertigini è diminuita dal 7% a meno dell’1% e la congestione nasale dall’1,4% a meno dello 0,5%. Una circostanza importante è anche il fatto che 2/3 dei pazienti nel corso di questo studio hanno aumentato la dose di sildenafil. Pertanto, con l’uso a lungo termine, l’incidenza della maggior parte degli effetti collaterali del sildenafil non supera quella del placebo.

C’è un crescente interesse per la possibilità di utilizzare il sildenafil per varie malattie oltre all’ED. In uno studio di K. Sairam et al. è stato valutato l’effetto del sildenafil sulla gravità dei disturbi urinari nei pazienti con DE. Dopo 1 e 3 mesi. dopo l’inizio del trattamento, c’è stata una significativa diminuzione della gravità dei sintomi della disfunzione delle basse vie urinarie, che è stata accompagnata da un miglioramento della funzione erettile.

L’assunzione di sildenafil porta a un miglioramento delle condizioni dei pazienti con ipertensione polmonare primaria e secondaria. Un’altra possibile direzione per la ricerca futura sul sildenafil è l’uso di questo farmaco nel trattamento della disfunzione endoteliale.

Sicurezza dell’attività sessuale in pazienti con malattie cardiovascolari

Nella maggior parte dei casi, il rapporto sessuale è accompagnato da attività fisica. Ciò fa sì che alcune persone, principalmente uomini, che soffrono di malattie cardiovascolari e i loro partner, si preoccupino della possibilità di sviluppare varie complicazioni dovute all’attività sessuale, che possono portare alla restrizione o al completo rifiuto di essa. Queste paure sono rafforzate dalle storie di personaggi famosi che sarebbero morti durante il rapporto. Allo stesso tempo, i dati della ricerca mostrano che il rischio di complicanze cardiovascolari nei pazienti con patologia cardiaca durante e immediatamente dopo l’attività sessuale, sebbene ci sia, è relativamente basso. Ad esempio, il rischio di sviluppare un infarto miocardico in un uomo sano di 50 anni entro 1 anno è dell’1%. Come risultato dell’attività sessuale, questo rischio aumenta all’1,01% in un uomo sano e fino all’1,1% in un uomo con una diagnosi confermata di cardiopatia ischemica (IHD). Secondo questi dati, il rischio assoluto di sviluppare complicanze cardiovascolari per un uomo sano è di 1 possibilità su 1 milione, questo indicatore sale a 2 possibilità su 1 milione entro 2 ore dopo il rapporto per un uomo sano e fino a 20 possibilità su 1 milione per un uomo. soffre di cardiopatia ischemica.

Durante il rapporto, in media, la frequenza cardiaca massima di un uomo raggiunge i 120-130 battiti / min, mentre la pressione sanguigna sistolica sale a 150-180 mm Hg. Arte. Questi indicatori si verificano in soli 3-5 minuti con una durata media del rapporto da 5 a 15 minuti. Il livello di stress sul cuore è solitamente espresso in equivalenti metabolici (MET). Un MET corrisponde al fabbisogno energetico espresso nel consumo di ossigeno a riposo, che è di 3,5 ml di ossigeno / 1 kg di peso corporeo al minuto. Nella maggior parte dei casi, durante l’attività sessuale con un partner abituale, il carico è di 2-3 MET (con un valore massimo di 5-6 METRI), a seconda dell’intensità e della postura. Ciò corrisponde a percorrere 1,5 km per 20 minuti o salire 20 gradini per 10 secondi. Tutto quanto sopra indica che l’attività sessuale in condizioni familiari e con un partner familiare non rappresenta un pericolo maggiore sia per un uomo sano che per un paziente con malattia coronarica rispetto a varie forme di attività fisica quotidiana.

Al fine di standardizzare la valutazione del rischio cardiaco negli uomini con malattia coronarica che riprendono l’attività sessuale, sono state elaborate diverse raccomandazioni, le più note delle quali sono le Raccomandazioni di Princeton. In base a queste raccomandazioni, tutti i pazienti sono suddivisi in 3 gruppi di rischio, a seconda del numero di fattori di rischio per la malattia coronarica e / o della gravità della patologia cardiovascolare. La maggior parte dei pazienti appartiene al gruppo a basso rischio e non necessita di ulteriori esami cardiaci prima di riprendere l’attività sessuale, il che non è pericoloso per loro. I pazienti del gruppo a medio rischio richiedono un ulteriore esame cardiaco, dopodiché vengono classificati come a basso o alto rischio. I pazienti ad alto rischio hanno una grave malattia cardiovascolare con grave insufficienza cardiaca. Questi pazienti necessitano di un trattamento specializzato, dopo di che viene nuovamente presa in considerazione la questione del grado di pericolo per loro dell’attività sessuale.

Cambiamenti nell’attività elettrica cavernosa e nell’emodinamica del pene durante il trattamento con sildenafil

Per valutare l’effetto del sildenafil sull’attività elettrica cavernosa e sull’emodinamica del pene, abbiamo condotto il nostro studio. 291 pazienti con DE di varia eziologia di età compresa tra 21 e 73 anni (media 59,1 ± 14,7 anni) dopo un’indagine che includeva un questionario per la valutazione della salute sessuale maschile (International Index of Erectile Function (IIEF)), farmacodopplerografia (FDG) ed elettromiografia (EMG ) del pene sono stati divisi in gruppi comparabili per età, gravità, eziologia presunta e patogenesi della DE. Il gruppo sildenafil comprendeva 81 pazienti che hanno assunto 25-100 mg di sildenafil 1 ora prima del rapporto per 6 mesi. L’esame di controllo, effettuato mensilmente, includeva questionari ICEF, FDG ed EMG del pene.

L’indicatore della “funzione erettile” di IIEF durante il trattamento con sildenafil è aumentato del 61,7% (p <0,05). con fdg dopo il trattamento con sildenafil, il picco della velocità sistolica nelle arterie cavernose e l’indice di resistenza sono aumentati rispettivamente del 16,1 e del 34,6% (p <0,05). la velocità diastolica finale è diminuita significativamente del 27,2% (p <0,05). con emg del pene durante il trattamento con sildenafil, la proporzione di curve emg normoreflex è aumentata del 43,2% e il numero di curve emg areflex è diminuito significativamente del 73,2% (p <0,05).

Pertanto, secondo i risultati di FDG, il sildenafil influenza i parametri del flusso sanguigno arterioso e venoso nel pene, il che lo rende indicato in primo luogo per l’ED vasculogena. Con l’EMG, c’è stato un miglioramento dell’attività elettrica cavernosa durante il trattamento con sildenafil, apparentemente dovuto al miglioramento dell’emodinamica del pene e dell’ossigenazione del tessuto cavernoso. Inoltre, secondo i risultati del questionario ICEF, il sildenafil fornisce un effetto riabilitativo rapido e stabile.

Nuovi farmaci a base di sildenafil

Il mercato farmaceutico è rappresentato non solo dal farmaco originale sildenafil, ma anche dai cosiddetti generici, uno dei quali è il farmaco Dynamico.

Le preferenze dei pazienti nella scelta dei farmaci sono influenzate da molti fattori, tra cui l’efficacia, la qualità delle erezioni, la persistenza del miglioramento, la velocità di insorgenza e la durata dell’azione del farmaco, nonché lo spettro degli effetti collaterali. L’efficacia e la sicurezza sono i fattori più importanti nel determinare la preferenza del paziente. I risultati della ricerca mostrano che l’efficacia clinica di Dynamo è paragonabile a quella del farmaco originale. Inoltre, l’incidenza degli effetti collaterali (mal di testa, arrossamento della pelle) era persino inferiore a quella di altri farmaci a base di sildenafil. Questo è molto importante per quei pazienti che hanno avuto eventi avversi durante la terapia. Il farmaco Dynamic fornisce un’erezione di alta qualità con un minimo di effetti collaterali e non causa dipendenza o dipendenza.

La comparsa sul mercato di nuovi farmaci efficaci e sicuri in grado di migliorare la qualità della vita dei pazienti con DE, rende più diversificato l’arsenale terapeutico dell’urologo-andrologo e consente un aumento del numero di pazienti soddisfatti di tale trattamento.

Conclusione

L’efficacia clinica del sildenafil è stata valutata in un gran numero di studi condotti in molti paesi in tutto il mondo. L’assunzione del farmaco porta a un miglioramento della funzione erettile in pazienti di età diverse, indipendentemente dall’eziologia, dalla gravità e dalla durata della DE. L’efficacia del farmaco è a lungo termine. Il sildenafil influisce sul flusso sanguigno arterioso e venoso nel pene, pertanto il farmaco è indicato, anche per l’ED vasculogena. Con il trattamento con sildenafil, c’è un miglioramento dell’attività elettrica cavernosa, che giustifica il suo utilizzo nell’ED neurogena. Secondo i risultati del questionario ICEF, il sildenafil ha un effetto terapeutico rapido e duraturo. L’efficacia e la sicurezza del sildenafil sono valutate come buone. Sia con l’uso a breve che a lungo termine, il sildenafil non crea dipendenza.