L’efficacité et l’innocuité de l’utilisation du citrate de sildénafil dans le traitement de la dysfonction érectile

Actuellement, il existe un assez grand nombre de méthodes efficaces de traitement médicamenteux de la dysfonction érectile (DE). Le choix de la méthode de traitement est déterminé par son caractère invasif. En cas d’efficacité insuffisante, une technique moins invasive est transférée à une technique plus invasive. Ainsi, la plupart des cliniciens commencent le traitement avec un inhibiteur oral de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), qui est inefficace avec des injections intracaverneuses ou des dispositifs à vide. Un traitement combiné est également possible. Avec l’inefficacité de telles techniques, il est possible de pratiquer une intervention chirurgicale (falloprosthetics).

Le sildénafil est le premier inhibiteur de la PDE5

Les inhibiteurs de la PDE5 sont des médicaments oraux hautement efficaces et sûrs pour le traitement de la dysfonction érectile et sont recommandés comme traitement de première intention. Le nombre de patients prenant ces médicaments continue d’augmenter parallèlement à la prévalence croissante de la dysfonction érectile.

En 1998, le médicament sildénafil a été approuvé pour une utilisation clinique. Ce moment n’est pas seulement devenu un point de départ pour l’existence d’un autre médicament sur le marché pharmacologique. Il s’est avéré être le début d’une nouvelle ère dans le domaine de la médecine sexuelle, marquée par une véritable percée dans les domaines fondamentaux et cliniques, ainsi que dans la perception publique de la pathologie sexuelle.

Le sildénafil a été le premier traitement oral efficace et sûr pour la dysfonction érectile. L’histoire de la découverte du sildénafil a été précédée par l’accumulation de connaissances sur le rôle de l’oxyde nitrique dans le maintien de l’état fonctionnel normal du système cardiovasculaire, initiée par R.R. Furchgott et J.V. Zawadski. Cependant, l’utilisation actuelle du médicament comme traitement de la dysfonction érectile est un exemple de la façon dont l’observation accidentelle peut avoir un impact énorme sur le cours du progrès scientifique. Au cours d’essais cliniques sur les propriétés anti-angineuses du sildénafil, les chercheurs ont noté que, bien que la prise du médicament ne s’accompagne pas d’une amélioration clinique significative de l’évolution de l’angine de poitrine, cela conduit chez de nombreux patients au développement d’une sorte d ‘«effet secondaire « , qui consistait à améliorer la fonction érectile. Cette observation a incité d’autres recherches sur l’utilisation potentielle de cette substance dans le traitement de la dysfonction érectile.

La découverte du sildénafil, un inhibiteur sélectif de la PDE-5, a conduit à de nombreuses études fondamentales montrant que c’est ce type d’enzyme qui domine dans le tissu caverneux, qui assure la sélectivité du médicament. Il est à noter que ces études ont également permis d’élucider les mécanismes d’action d’autres médicaments utilisés depuis longtemps en pratique clinique, notamment la papavérine et la prostaglandine E1, et d’élargir considérablement les connaissances sur le mécanisme de l’érection et ses troubles menant à ED.

L’émergence du sildénafil a également grandement influencé la recherche clinique dans le domaine de la médecine sexuelle. Ces dernières années, la terminologie a été clarifiée, de nouvelles définitions de diverses formes de dysfonctionnements sexuels ont été développées. Les essais cliniques sur le sildénafil ont stimulé la création de nouveaux journaux et questionnaires pour évaluer l’état de la fonction sexuelle masculine. L’analyse des indicateurs démographiques des participants à des essais cliniques à grande échelle a révélé des facteurs de risque de dysfonction érectile, qui, à leur tour, ont contribué à la compréhension de sa pathogenèse.

L’émergence du sildénafil a eu une énorme réponse publique. Un grand nombre de patients atteints de dysfonction érectile, qui n’avaient jamais vu de médecin auparavant, ont eu l’espoir de retrouver leur fonction sexuelle et, à ce jour, des millions d’hommes dans le monde sont revenus à une vie sexuelle normale grâce à l’utilisation de ce médicament.

La dose du médicament est choisie par titration, à partir de 50 mg, suivie d’un changement de dose (soit une diminution à 25 mg, soit une augmentation à 100 mg), en fonction de l’effet et de la tolérabilité. Le sildénafil est pris 1 r. / Jour, 1 heure avant le rapport sexuel prévu. L’action du médicament commence 40 à 60 minutes après l’ingestion et dure 3 à 5 heures. Il est important de noter que la prise du médicament en soi ne conduit pas à une érection et une stimulation sexuelle est nécessaire pour démarrer son action.

Le sildénafil est contre-indiqué chez les patients prenant des nitrates, les patients présentant une hypotension, une insuffisance hépatique sévère (le médicament est métabolisé par le cytochrome hépatique P450 3A4) et une rétinopathie pigmentaire.

L’efficacité clinique du sildénafil a été évaluée dans de nombreuses études menées à travers le monde. S.S. Carson et coll. ont regroupé les données de 11 essais en double aveugle contrôlés par placebo portant sur un total de près de 3 000 patients atteints de dysfonction érectile. Après 12 semaines. après le début de la prise du médicament, 76% des hommes qui ont reçu du sildénafil et 22% qui ont reçu un placebo ont noté une amélioration de l’érection, tandis que le pourcentage de tentatives réussies de rapports sexuels était de 66 et 26% dans les 1er et 2ème groupes, respectivement. L’efficacité des différentes doses de sildénafil était de 65% pour 25 mg, 74% pour 50 mg, 82% pour 100 mg. La grande efficacité du sildénafil a été notée dans différents groupes d’âge. Ainsi, chez les patients de moins de 65 ans et de moins de 65 ans, l’efficacité du sildénafil était de 77,6 et 69,2%, respectivement. Une efficacité significativement plus élevée du sildénafil par rapport à celle du placebo a également été observée chez les patients atteints de dysfonction érectile de gravité et d’étiologie variables.

Utilisation du sildénafil dans des catégories particulières de patients atteints de dysfonction érectile

Comme vous le savez, l’hypertension artérielle (AH) est l’un des facteurs de risque de dysfonction érectile. Bien que le sildénafil ait certains effets antihypertenseurs, ce médicament est sans danger chez les patients hypertendus, qu’ils reçoivent ou non des antihypertenseurs. L’efficacité du sildénafil chez les patients souffrant de dysfonction érectile et d’hypertension est élevée. Chez les patients souffrant d’hypertension d’origines diverses, la prise de placebo et de sildénafil s’est accompagnée d’une amélioration de l’érection chez 18 et 70% des patients, respectivement. Parmi les hommes qui ont pris 2 médicaments antihypertenseurs ou plus, ces chiffres étaient de 17,6 et 71%.

Le tabagisme est un autre facteur de risque bien connu de la dysfonction érectile. L’efficacité du sildénafil chez les fumeurs n’était pas inférieure à celle des non-fumeurs (80 et 74%, respectivement).

De nombreuses études épidémiologiques ont montré que la dépression est la deuxième cause la plus fréquente de dysfonction érectile après les facteurs de risque cardiovasculaire. De plus, la présence de dysfonctionnement érectile exacerbe les symptômes dépressifs. Le traitement par le sildénafil a non seulement été très efficace chez les patients souffrant de dépression en termes d’amélioration de la fonction érectile, mais s’est également accompagné d’une diminution de la gravité des manifestations dépressives.

Diverses maladies neurologiques, comme mentionné ci-dessus, peuvent également provoquer le développement de la dysfonction érectile. Selon des études, l’efficacité du sildénafil chez les patients atteints de parkinsonisme, de sclérose en plaques et de lésions de la moelle épinière dépasse 80%, ce qui est cohérent avec les données obtenues dans la population générale de patients atteints de dysfonction érectile.

Les patients atteints de diabète sucré (DM) et les patients subissant une prostatectomie radicale (RP) sont des groupes spéciaux de patients atteints de dysfonction érectile difficile à traiter.

Chez les patients diabétiques, l’efficacité du sildénafil dépend de la gravité de la maladie sous-jacente et de la présence de ses complications. Ainsi, dans l’étude de S.S. Carson et al. parmi les patients diabétiques sans complications, une amélioration de l’érection a été notée par 8% des patients recevant le placebo et 69% des patients recevant du sildénafil. En présence d’une complication, ces indicateurs étaient respectivement de 12 et 43% et de 2 à 10 et 43%. Dans tous les groupes, l’efficacité du sildénafil était significativement plus élevée que celle du placebo.

L’efficacité du traitement ED après RP est déterminée par un certain nombre de facteurs. Selon R. Raina et al., Le traitement par le sildénafil a été efficace chez 71,7% des patients après RP bilatérale épargnant les nerfs, chez 50% après RP unilatérale épargnant les nerfs, et seulement chez 15% des patients atteints de dysfonction érectile après une RP non nerveuse chirurgie épargnante.

De plus, une caractéristique de l’évolution de la dysfonction érectile chez ces patients est la possibilité d’une amélioration progressive de l’érection jusqu’à 4 ans après l’opération, et donc finalement l’inefficacité de l’une ou l’autre méthode de traitement ne peut être jugée que plusieurs années après l’opération. Ceci est confirmé par les données de l’examen de 316 patients atteints de dysfonction érectile après RP, qui dans 95% des cas avaient une nature nerveuse bilatérale. L’efficacité du sildénafil était de 26% au cours des 6 premiers mois, 36% – dans la période de 6 à 12 mois, 50% – de 12 à 18 mois, 60% – de 18 à 24 mois. après l’opération.

Analyse de l’efficacité et de la tolérabilité du sildénafil

Malgré la grande efficacité du sildénafil, il reste un certain nombre de patients chez qui la prise de ce médicament ne conduit pas à une amélioration de l’érection. Dans de nombreux cas, cela est dû à un médicament inapproprié. Il est conseillé aux patients, en particulier au début du traitement, de prendre le sildénafil à jeun au moins 30 minutes avant le début de l’activité sexuelle. Il est également important d’expliquer aux patients que l’action du médicament ne se développe que dans le contexte d’une excitation sexuelle adéquate et en dépend largement. Dans de nombreux cas, le traitement doit être débuté à 100 mg, ce qui maximisera la réponse au début du traitement et inculquera aux patients la certitude qu’il réussira. En outre, des études ont montré que chez certains patients, l’effet maximal du sildénafil est atteint en 6 à 8 doses et, par conséquent, chez de nombreux patients, l’évaluation finale de l’efficacité du médicament doit être réalisée après plusieurs tentatives d’utilisation.

Il convient de noter les travaux de A. Eisenhardt et al., Qui ont constaté que l’efficacité clinique du sildénafil dépend de facteurs génétiques. Lors de l’analyse de la relation entre le polymorphisme des gènes GNB3 C825T et ACE I / D, il a été constaté que dans le groupe des porteurs de l’allèle GNB3 825C, le sildénafil n’était efficace que chez 50% des hommes, tandis que chez les propriétaires du génotype TT ce chiffre dépassait 90%. Des résultats similaires ont été obtenus en ce qui concerne le polymorphisme ACE I / D – parmi les porteurs de l’allèle ACE D, l’efficacité du sildénafil ne dépassait pas 50%, tandis que chez les hommes de génotype II, elle était de 75%.

L’efficacité à long terme du sildénafil a également été étudiée par Montorsi et al., Qui ont enquêté sur 2 618 patients qui ont pris le médicament pendant 3 ans. Dans l’ensemble, 96% de ces patients étaient satisfaits du traitement et seulement 1,6% l’ont interrompu en raison d’une faible efficacité. Les 2,4% restants des patients ont arrêté de prendre le médicament pour d’autres raisons. Les études de laboratoire n’ont pas confirmé l’existence d’un effet de tachyphylaxie avec le sildénafil.

Une caractéristique importante de tout médicament pharmacologique est ses effets secondaires. Les effets indésirables les plus courants lors de la prise de sildénafil sont les maux de tête (7%), les rougeurs du visage (7%), les étourdissements (2%), les troubles dyspeptiques (1,8%), la congestion nasale (1,4%) et la déficience visuelle, généralement sous la forme de coloration bleue des objets (1,2%).

Il convient également de noter que l’incidence des effets secondaires diminue à mesure que le médicament est pris. Ainsi, dans l’étude de S.S. Carson, l’incidence de tous les effets secondaires, à l’exception de la déficience visuelle et des troubles dyspeptiques, a diminué pendant la période de prise du médicament. Des maux de tête au début de l’étude ont été notés chez 7% des patients atteints de dysfonction érectile et après 16 semaines. – moins de 1%, la fréquence des étourdissements a également diminué de 7% à moins de 1%, et la congestion nasale – de 1,4% à moins de 0,5%. Une circonstance importante est également le fait que 2/3 des patients au cours de cette étude ont augmenté la dose de sildénafil. Ainsi, avec une utilisation à long terme, l’incidence de la plupart des effets secondaires du sildénafil ne dépasse pas celle du placebo.

Il existe un intérêt croissant pour la possibilité d’utiliser le sildénafil pour diverses maladies en plus de la dysfonction érectile. Dans une étude de K. Sairam et al. l’effet du sildénafil sur la gravité des troubles urinaires chez les patients atteints de dysfonction érectile a été évalué. Après 1 et 3 mois. après le début du traitement, il y a eu une diminution significative de la gravité des symptômes de dysfonctionnement des voies urinaires inférieures, qui s’est accompagnée d’une amélioration de la fonction érectile.

La prise de sildénafil entraîne une amélioration de l’état des patients atteints d’hypertension pulmonaire primaire et secondaire. Une autre direction possible pour les recherches futures sur le sildénafil est l’utilisation de ce médicament dans le traitement du dysfonctionnement endothélial.

Sécurité de l’activité sexuelle chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires

Dans la plupart des cas, les rapports sexuels sont accompagnés d’une activité physique. Cela incite certaines personnes, principalement des hommes, souffrant de maladies cardiovasculaires, et leurs partenaires, à s’inquiéter de la possibilité de développer diverses complications dues à l’activité sexuelle, ce qui peut entraîner une restriction ou un rejet complet de celle-ci. Ces craintes sont renforcées par les histoires de personnes célèbres qui seraient mortes pendant des rapports sexuels. Dans le même temps, les données de recherche montrent que le risque de complications cardiovasculaires chez les patients atteints de pathologie cardiaque pendant et immédiatement après une activité sexuelle, bien qu’il y en ait, est relativement faible. Par exemple, le risque de développer un infarctus du myocarde chez un homme en bonne santé de 50 ans dans un délai d’un an est de 1%. En raison de l’activité sexuelle, ce risque augmente à 1,01% chez un homme en bonne santé et jusqu’à 1,1% chez un homme avec un diagnostic confirmé de cardiopathie ischémique (IHD). Selon ces données, le risque absolu de développer des complications cardiovasculaires pour un homme en bonne santé est de 1 chance sur 1 million. Cet indicateur passe à 2 chances sur 1 million dans les 2 heures après un rapport sexuel pour un homme en bonne santé et jusqu’à 20 chances sur 1 million. pour un homme. souffrant de cardiopathie ischémique.

Pendant les rapports sexuels, en moyenne, la fréquence cardiaque maximale d’un homme atteint 120-130 battements / min, tandis que la pression artérielle systolique monte à 150-180 mm Hg. Art. Ces indicateurs ont lieu en seulement 3-5 minutes avec une durée moyenne des rapports sexuels de 5 à 15 minutes. Le niveau de stress sur le cœur est généralement exprimé en équivalents métaboliques (MET). Un MET correspond au besoin énergétique exprimé en consommation d’oxygène au repos, soit 3,5 ml d’oxygène / 1 kg de poids corporel par minute. Dans la plupart des cas, lors d’une activité sexuelle avec un partenaire habituel, la charge est de 2 à 3 MET (avec une valeur maximale de 5 à 6 MÈTRES), en fonction de l’intensité et de la posture. Cela correspond à marcher 1,5 km pendant 20 minutes ou à monter 20 marches pendant 10 secondes. Tout ce qui précède indique que l’activité sexuelle dans des conditions familières et avec un partenaire familier ne présente pas un plus grand danger pour un homme en bonne santé et un patient atteint de coronaropathie que diverses formes d’activité physique quotidienne.

Afin de standardiser l’évaluation du risque cardiaque chez les hommes atteints de coronaropathie qui reprennent une activité sexuelle, plusieurs recommandations ont été élaborées, dont les plus connues sont les recommandations de Princeton. Conformément à ces recommandations, tous les patients sont répartis en 3 groupes de risque, en fonction du nombre de facteurs de risque de maladie coronarienne et / ou de la gravité de la pathologie cardiovasculaire. La plupart des patients appartiennent au groupe à faible risque et n’ont pas besoin d’un examen cardiaque supplémentaire avant de reprendre une activité sexuelle, ce qui n’est pas dangereux pour eux. Les patients du groupe à risque moyen nécessitent un examen cardiaque supplémentaire, après quoi ils sont classés comme à risque faible ou élevé. Les patients à haut risque ont une maladie cardiovasculaire sévère avec une insuffisance cardiaque sévère. Ces patients ont besoin d’un traitement spécialisé, après quoi la question du degré de danger pour eux de l’activité sexuelle est à nouveau examinée.

Modifications de l’activité électrique caverneuse et de l’hémodynamique du pénis pendant le traitement par le sildénafil

Pour évaluer l’effet du sildénafil sur l’activité électrique caverneuse et l’hémodynamique du pénis, nous avons mené notre propre étude. 291 patients atteints de dysfonction érectile d’étiologie variée âgés de 21 à 73 ans (moyenne 59,1 ± 14,7 ans) après une enquête comprenant un questionnaire d’évaluation de la santé sexuelle masculine (International Index of Erectile Function (IIEF)), de pharmacodopplerographie (FDG) et d’électromyographie (EMG ) du pénis ont été divisés en groupes comparables en âge, gravité, étiologie présumée et pathogenèse de la dysfonction érectile. Le groupe sildénafil comprenait 81 patients qui ont pris 25 à 100 mg de sildénafil 1 heure avant les rapports sexuels pendant 6 mois. L’examen de contrôle, réalisé mensuellement, comprenait des questionnaires ICEF, FDG et EMG du pénis.

L’indicateur «fonction érectile» de l’IIEF pendant le traitement par le sildénafil a augmenté de 61,7% (p <0,05). avec fdg après traitement par sildénafil, la vitesse systolique maximale dans les artères caverneuses et l’indice de résistance ont augmenté respectivement de 16,1 et 34,6% (p <0,05). la vitesse diastolique finale a significativement diminué de 27,2% (p <0,05). avec emg du pénis pendant le traitement avec le sildénafil, la proportion de courbes emg normoréflexes a augmenté de 43,2%, et le nombre de courbes emg areflex a significativement diminué de 73,2% (p <0,05).

Ainsi, selon les résultats du FDG, le sildénafil affecte les paramètres du flux sanguin artériel et veineux dans le pénis, ce qui le rend indiqué en premier lieu pour la dysfonction érectile vasculogène. Avec l’EMG, il y avait une amélioration de l’activité électrique caverneuse pendant le traitement avec le sildénafil, apparemment due à l’amélioration de l’hémodynamique du pénis et à l’oxygénation du tissu caverneux. De plus, selon les résultats du questionnaire ICEF, le sildénafil donne un effet de rééducation rapide et stable.

Nouveaux médicaments à base de sildénafil

Le marché pharmaceutique est représenté non seulement par le médicament d’origine sildénafil, mais également par les soi-disant génériques, dont le médicament Dynamico.

Les préférences des patients lors du choix des médicaments sont influencées par de nombreux facteurs, notamment l’efficacité, la qualité des érections, la persistance de l’amélioration, la vitesse d’apparition et la durée de l’action du médicament, ainsi que le spectre des effets secondaires. L’efficacité et la sécurité sont les facteurs les plus importants pour déterminer les préférences des patients. Les résultats de la recherche montrent que l’efficacité clinique de Dynamo est comparable à celle du médicament d’origine. De plus, l’incidence des effets secondaires (maux de tête, rougeurs de la peau) était encore plus faible que celle des autres médicaments à base de sildénafil. Ceci est très important pour les patients qui ont connu des événements indésirables pendant le traitement. Le médicament Dynamic fournit une érection de haute qualité avec un minimum d’effets secondaires et ne provoque pas de dépendance ou de dépendance.

L’apparition sur le marché de nouveaux médicaments efficaces et sûrs pouvant améliorer la qualité de vie des patients atteints de dysfonction érectile, rend l’arsenal thérapeutique de l’urologue-andrologue plus diversifié et permet une augmentation du nombre de patients satisfaits d’un tel traitement.

Conclusion

L’efficacité clinique du sildénafil a été évaluée dans un grand nombre d’études menées dans de nombreux pays à travers le monde. La prise du médicament entraîne une amélioration de la fonction érectile chez les patients d’âges différents, quelles que soient l’étiologie, la gravité et la durée de la dysfonction érectile. L’efficacité du médicament est à long terme. Le sildénafil affecte à la fois le flux sanguin artériel et veineux dans le pénis, par conséquent, le médicament est indiqué, y compris pour la dysfonction érectile vasculogène. Avec le traitement au sildénafil, il y a une amélioration de l’activité électrique caverneuse, ce qui justifie son utilisation dans la dysfonction érectile neurogène. Selon les résultats du questionnaire ICEF, le sildénafil a un effet thérapeutique rapide et durable. L’efficacité et l’innocuité du sildénafil sont jugées bonnes. Avec une utilisation à la fois à court et à long terme, le sildénafil ne crée pas de dépendance.