Zwanzig Jahre Anwendung von Sildenafil in der Urologie

Erektile Dysfunktion (ED) ist die Unfähigkeit eines Mannes, eine Erektion zu erreichen und aufrechtzuerhalten, die für einen angemessenen Geschlechtsverkehr erforderlich ist. Dieses Problem ist auf der ganzen Welt verbreitet. So haben eine Reihe von Studien in Europa und Amerika gezeigt, dass in den USA 20 bis 30 Millionen Männer an dieser Krankheit leiden. Eine Studie der männlichen Bevölkerung in den Niederlanden aus dem Jahr 2005 ergab, dass die jährliche Erkennungsrate für erektile Dysfunktion (pro 1.000 Männer) 19,2 Personen beträgt. Als multifaktorielle Krankheit beeinflusst die erektile Dysfunktion nicht nur die physischen und materiellen Aspekte der Gesundheit eines Mannes erheblich, sondern ist auch eine starke Quelle psychischer Unzufriedenheit sowie ein wichtiger Faktor für die Entwicklung von Depressionen und Depressionen Familienprobleme. Viele Spezialisten auf verschiedenen Gebieten und Patienten sind es gewohnt zu glauben, dass erektile Dysfunktion nur ein psychologischer Aspekt ist, der sich negativ auf die Lebensqualität auswirkt. Diese Behauptung ist jedoch ungerecht, da nach Angaben der Europäischen Vereinigung für Urologie (EAU) erektile Dysfunktion häufig untrennbar mit metabolischen, kardiovaskulären und neurogenen Erkrankungen verbunden ist und häufig ihr wichtigster Begleiter ist.

Eine Erektion wird durch die Fähigkeit der trabekulären glatten Muskelfasern bestimmt, sich angemessen zu entspannen, was die Compliance der kavernösen Sinusoide erhöht und zu deren schneller Füllung und Expansion des Blutes beiträgt. Aufgrund des erhöhten Volumens der Sinusoide werden die Rücken- und Abgesandvenen komprimiert, was zu einer vorübergehenden Unterbrechung des Blutflusses aus dem Organ führt. In diesem Fall steigt der intracavernöse Druck auf 100 mm Hg. Art., Was eine Erektion bereitstellt, die für die Einleitung und Durchführung des vollständigen Verkehrs angemessen ist. Die Funktionsfähigkeit von kavernösem Gewebe hängt, wie die meisten Gewebe und Zellen im Körper, von der Arbeit des sympathischen und parasympathischen Nervensystems sowie von vasoaktiven Substanzen ab, die vom Endothel ausgeschieden werden. Unter dem Einfluss visueller, taktiler und anderer Arten der sexuellen Stimulation wird Stickoxid an den Enden der sympathischen Nervenfasern und im Endothel der Corpora Cavernosa produziert. Stickstoffmonoxid mit Hilfe von Sekundärmediatoren – cyclisches Adenosinmonophosphat (c-AMP) und hauptsächlich cyclisches Guanosinmonophosphat (c-GMP), das für die Entspannung der glatten Muskeln verantwortlich ist, führt zur Öffnung der Kalium und der Verschluss von Kalziummembrankanälen sowie die Verwendung von Kalziumionen im endoplasmatischen Retikulum. Diese Abnahme der Calciumionenkonzentration im Zytoplasma fördert die Entspannung der glatten Muskelzellen der Sinusoide der Kavernenkörper, wodurch eine Erektion sichergestellt wird. Anschließend wird c-GMP durch eine bestimmte Substanz – Phosphodiesterase Typ 5 (PDE-5) – abgebaut, die zur Wiederherstellung des Muskeltonus in den Wänden der Sinusoide cavernosus und zur Regression der Erektion beiträgt. Eine Verletzung dieses Mechanismus in der einen oder anderen Phase kann zu einer erektilen Dysfunktion führen.

Abhängig von der Art einer solchen Störung werden drei Arten von erektiler Dysfunktion unterschieden: psychogen, organisch (neurogen, hormonell, arteriell, kavernös und medizinisch) und gemischt, was am häufigsten vorkommt.

Behandlung

Alle Formen der erektilen Dysfunktion beruhen auf einer Schädigung eines einzigartigen molekularen Relaxationsmechanismus der glatten Muskelzelle des kavernösen Gewebes des Penis, wie oben beschrieben. Aus diesem Grund ist der Algorithmus für therapeutische Maßnahmen im Zusammenhang mit dieser Krankheit für verschiedene Patientengruppen mehr oder weniger allgemein und nicht spezifisch. Da erektile Dysfunktion normalerweise mit Begleiterkrankungen (endokrine und Stoffwechselstörungen (Diabetes mellitus), Herz-Kreislauf-Erkrankungen usw.) verbunden ist, besteht der erste Schritt in der Behandlung darin, eine angemessene Kontrolle der interkurrenten Pathologie zu erreichen.

Normalerweise eignet sich eine erektile Dysfunktion erfolgreich zur symptomatischen Korrektur, kann jedoch nicht vollständig ausgeschlossen werden. Die einzigen Ausnahmen können psychogene und posttraumatische Formen bei jungen Patienten sowie erektile Dysfunktion sein, die durch hormonelle Störungen (Hypogonadismus, Hyperprolaktinämie usw.) verursacht wird. Dies ist nur eine begrenzte Liste von Krankheiten, die zu einer erektilen Dysfunktion mit der erwarteten günstigen Prognose führen. Die meisten Patienten erhalten wahrscheinlich eine unspezifische lebenslange Behandlung, unabhängig von der Art der Krankheit. Die Ergebnisse der Behandlungstaktik hängen von der Wirksamkeit, Sicherheit, den Kosten der gewählten Technik sowie den Vorlieben und Interessen des Patienten ab. Nach Angaben der VAE sollte die Behandlung der erektilen Dysfunktion mit Änderungen des Lebensstils beginnen und mögliche organische und psychogene Ursachen der Erkrankung berücksichtigen. Bei unzureichender oder vollständiger Unwirksamkeit dieser Maßnahmen können Sie mit der medikamentösen Therapie beginnen. Die Medikamente der Wahl in diesem Fall sind Inhibitoren der Phosphodiesterase Typ 5 (IFDE-5) (Empfehlungsgrad 1a, EAU-Empfehlungen 2017). Der Punkt ist, dass Substanzen in dieser Gruppe die Aufnahme und anschließende Fraktionierung von c-GMP verhindern, genau der Substanz, die für die Blutfüllung der Corpora Cavernosa und für die Erektion als solche verantwortlich ist. Somit stellt IFDE-5 eine erektile Aktivität des Penis sicher, die in diesem Fall nur nach sexueller Stimulation möglich ist, ohne die bei unzureichender Stickoxidkonzentration in den synaptischen Enden der Beginn des Penis einsetzt Eine Kaskade von Reaktionen, die eine Erektion sicherstellen, wäre unmöglich.

Sildenafil (Viagra®) war das allererste und führende IFDE-5 auf dem Arzneimittelmarkt. 1998 wurde es von der Food and Drug Administration (FDA) zur Verwendung zugelassen und ist seitdem das Medikament der Wahl für eine große Anzahl von Männern mit erektiler Dysfunktion auf der ganzen Welt. Bisher enthält das wissenschaftliche Wissen Daten aus über 67 randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien nach dem Inverkehrbringen zur Wirksamkeit und Sicherheit von Sildenafil (Viagra). In unserem Rückblick werden wir uns auf die grundlegendsten konzentrieren. So ist eines der ersten und wichtigsten Werke zwei Studien, die 1998 unter der Leitung von I. Goldstein durchgeführt und formal zu einer zusammengefasst wurden. Die erste Studie (der erste Teil des Forschungsprogramms) war eine standardmäßige, randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie, an der 532 Personen teilnahmen, die Sildenafil in verschiedenen Dosen einnahmen – 25, 50, 100 mg oder Placebo für 24 Wochen. Der zweite Teil des Programms umfasste 329 Männer, die ebenfalls Sildenafil oder ein Placebo erhielten. Sildenafil wurde jedoch mit 50 mg begonnen, was bei der Nachuntersuchung um 50% reduziert oder erhöht werden konnte, bis ‚Eine maximale Einzeldosis von 100 mg wird erreicht. Nach 12 Wochen. Das Studiendesign änderte sich, wurde offen und dauerte weitere 32 Wochen. Patienten konnten sich aus der Studie zurückziehen, wenn das Medikament schlecht vertragen oder unwirksam war. Die Behandlungsergebnisse wurden auf der Grundlage des IIEF-Fragebogens (International Index of Erectile Function) bewertet. Es wurde festgestellt, dass die Einnahme von Sildenafil in der Gruppe mit fester Dosis zu einer signifikanten (p <0,001) Verbesserung der sexuellen Funktion im Vergleich zum Ausgangswert beitrug (eine Gruppe von Fragen im Zusammenhang mit der Möglichkeit von ‚eine Erektion erhalten und aufrechterhalten, die für den vollen Verkehr notwendig ist). So stellten die Patienten, die 25, 50 und 100 mg einnahmen, eine Verbesserung in der Kategorie „Anzahl der Geschlechtsverkehr“ (Frage Nr. 3 der IIEF-Skala) von 60, 84 bzw. 100% fest Patienten in der Placebogruppe stellten eine Verbesserung dieses Indikators von nur 5% fest. In Bezug auf die Frage der Fähigkeit, während des gesamten Geschlechtsverkehrs eine Erektion aufrechtzuerhalten (IIEF-Frage Nr. 4), stellten die Patienten eine Verbesserung von 121, 133 und 130% fest, wenn sie 25, 50 und 100 mg einnahmen , beziehungsweise. In einer Studie mit einer allmählichen Erhöhung / Verringerung der Dosis stellten die Patienten eine Verbesserung der Symptome von 69% fest, während in der Placebogruppe nur 22% (p <0,001) auftraten. In der Gruppe mit einer allmählichen Erhöhung / Verringerung der Sildenafil-Dosis am Ende der Studie stellten die Patienten eine Verbesserung in Frage 3 von 95% und in Frage 4 – um 140% fest. in der Placebogruppe – nur 10% bzw. 13% (p <0,001) … Die Hauptnebenwirkungen waren Kopfschmerzen, Gesichtsrötung und Hitzegefühl, Dyspepsie, Rhinitis und Sehstörungen (Farbsehstörungen). Diese Effekte waren im Step-up / Step-down-Stadium von Sildenafil am ausgeprägtesten und betrugen 30, 9, 8 bzw. 4%. In der Placebogruppe waren diese Raten viel niedriger. 92% der Patienten, die an einer 32-wöchigen offenen Studie teilnahmen, äußerten jedoch den Wunsch, die Behandlung abzubrechen, d. H. Für die Mehrheit der Patienten waren diese unerwünschten Ereignisse tolerierbar.

Die Ergebnisse einer anderen placebokontrollierten Studie von F. Montorsi et al. Stimmen mit den obigen Daten überein. Die 12-wöchige Studie umfasste 514 Männer mit erektiler Dysfunktion verschiedener Ursachen – 32% hatten eine organische erektile Dysfunktion, 25% hatten eine psychogene erektile Dysfunktion und 43% hatten eine gemischte erektile Dysfunktion. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 54 Jahre. Alle Patienten wurden randomisiert und je nach Sildenafil-Dosis zufällig in 4 Gruppen eingeteilt: 25, 50, 100 mg und Placebo. Die Wirksamkeit der Behandlung wurde wie in früheren Arbeiten anhand der Daten aus dem IIEF-Fragebogen bewertet. Es wurde festgestellt, dass Sildenafil diese Funktionen signifikant verbessert, während sie in den Gruppen, die höhere Dosen des Arzneimittels einnahmen, signifikant besser waren. Signifikante Verbesserungen wurden bei Parametern wie erektiler Funktion, Orgasmusfunktion, Zufriedenheit beim Geschlechtsverkehr und allgemeiner sexueller Zufriedenheit festgestellt (p <0,0001). So betrug die Anzahl der Patienten, die feststellten, dass Sildenafil die Erektion und die Qualität ihres Sexuallebens verbesserte, 67 bis 86% (abhängig von der Dosis des Arzneimittels), verglichen mit 24%, die ein Placebo einnahmen (p <0, 0001). Die Anzahl erfolgreicher Geschlechtsverkehrsversuche in der Sildenafil-Gruppe war ebenfalls signifikant höher als die Anzahl der Versuche in der Placebo-Gruppe (p <0,0001). Befragung von Sexualpartnern – Die Studienteilnehmer korrelierten mit den Antworten der Patienten. Alle Teilnehmer stellten fest, dass das Medikament gut vertragen wurde.

Diese Daten zeigen, dass Sildenafil nicht nur gegen verschiedene Formen der erektilen Dysfunktion wirksam und gut verträglich ist, sondern auch mehrere Stunden nach der Verabreichung wirksam bleibt. Dies wird von einer Gruppe von Wissenschaftlern unter der Leitung von I. Moncada bestätigt, die die Ergebnisse einer Studie mit 40 Patienten mit erektiler Dysfunktion veröffentlichten. Patienten, die je nach Studienbedingungen 100 mg Sildenafil einnahmen, sollten nach 1 Stunde und dann 12 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels Sex haben. Als Ergebnis stellte sich heraus, dass 97% der Männer eine Stunde nach der Einnahme von Viagra® während des gesamten Geschlechtsverkehrs eine Erektion erreichen und aufrechterhalten konnten, und nach 12 Stunden blieb diese Fähigkeit bei 74% der Menschen erhalten. , was auf eine Wirksamkeit des Arzneimittels für einen halben Tag hinweist. Aufgrund der guten Verträglichkeit von Sildenafil konnten 38 von 40 Personen die Studie abschließen.

Das Thema der Sicherheit von Sildenafil nimmt in der Diskussion über das Medikament der Wahl bei erektiler Dysfunktion einen eigenen Platz ein. Sildenafil (Viagra®) ist ein Medikament mit einer 20-jährigen Präsenz auf dem Weltmarkt, und unter diesen Umständen gibt es möglicherweise viele Vorurteile und Zweifel an seiner Sicherheit. Die Arbeit von A. Morales et al. zeigt eine gute Verträglichkeit von Sildenafil und die meisten Nebenwirkungen sind im Allgemeinen leicht bis mittelschwer und vorübergehend. Unter mehr als 3.700 Männern mit erektiler Dysfunktion und Langzeitanwendung von Sildenafil in einer Dosis von 25-100 mg berichteten 16% über Kopfschmerzen, 10% über Gesichtsrötung und Fieber, 7% über Dyspepsie. 4% – verstopfte Nase und 3% – Sehbehinderung (leichte und vorübergehende Veränderung der Farbwahrnehmung oder erhöhte Lichtempfindlichkeit). Diese unerwünschten Ereignisse traten hauptsächlich bei Patienten auf, die die höchste Dosis des Arzneimittels – 100 mg – erhielten, und waren bei Verwendung von 25 oder 50 mg weniger ausgeprägt. Kleinere Sehstörungen sind wahrscheinlich mit einer kombinierten Hemmung des Enzyms Phosphodiesterase Typ 6 in der Netzhaut verbunden. Es wurde jedoch keine chronische oder schwere Episode einer Sehbehinderung berichtet. Es ist zu beachten, dass visuelle Nebenwirkungen auch bei Patienten mit Diabetes mellitus und Patienten ohne Diabetes mellitus ausgeprägt und häufig sind. Es sollte jedoch beachtet werden, dass Männern mit Netzhauterkrankungen empfohlen wird, einen Augenarzt zu konsultieren, bevor sie Sildenafil und andere IFDE-5 verschreiben.

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Gefäßsystem (verstopfte Nase, Kopfschmerzen, Hautrötungen und Fieber) sind bei den meisten Männern im Allgemeinen ebenfalls mild und vorübergehend. Der Anteil der Fälle schwerwiegender kardiovaskulärer Komplikationen (akutes Koronarsyndrom) beträgt bei Patienten, die Sildenafil einnehmen, ungefähr 4,1 pro 100 Personen pro Jahr und 5,7 pro 100 Männer pro Jahr unter Placebo. Die durchschnittliche Anzahl akuter Myokardinfarkte betrug durchschnittlich 1,7 bzw. 1,4 pro 100 Personen pro Jahr, die Sildenafil bzw. Placebo einnahmen. Es ist jedoch zu beachten, dass Patienten, die Nitrate (Nitroglycerin) einnehmen, von den meisten klinischen Studien ausgeschlossen sind.

Zuvor wurde angenommen, dass die sexuelle Aktivität selbst signifikant zur Entwicklung eines akuten Myokardinfarkts bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte beiträgt. Diese Behauptung wurde jedoch widerlegt, da das Risiko eines solchen Herzinfarkts nur 0,9% der 856 Männer betrug, die in die Studie von J. E. Muller eingeschlossen waren. In der Allgemeinbevölkerung ist das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Komplikationen im Zusammenhang mit sexueller Aktivität sogar noch geringer (einer von einer Million gesunden Männern). Laut dem Framingham National Statistics Center für klinische Gesundheit und Kardiologie beträgt die Zahl der Todesfälle bei ED-Patienten, die IFDE-5 nicht einnehmen, 170 pro Million Menschen pro Woche. Aus diesem Grund ist es klar, dass Sildenafil für die meisten Männer sicher ist, entgegen allgemeiner Missverständnisse. Vor der Verschreibung von Sildenafil ist jedoch eine gründliche Untersuchung des Herz-Kreislauf-Systems und eine Bewertung des mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbundenen Risikos erforderlich. Auf Ersuchen der medizinischen Gemeinschaft hat die American Health Association klinische Richtlinien für die Verwendung von Sildenafil entwickelt. Nach dieser Richtlinie müssen Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen vor der Verschreibung von Sildenafil einen Laufbandtest durchführen und den Blutdruck bei der ersten Einnahme des Arzneimittels überwachen.

Sildenafil wird im Darm gut resorbiert und erreicht seine maximale Konzentration innerhalb von 30 bis 120 Minuten (durchschnittlich 60 Minuten) nach der Verabreichung. Das Medikament wird hauptsächlich von der Leber ausgeschieden, die Körperhalbwertszeit beträgt durchschnittlich 4 Stunden. Die empfohlene Anfangsdosis des Arzneimittels beträgt 50 mg. Sie sollte etwa 1 Stunde vor dem geplanten Geschlechtsverkehr eingenommen werden. Um den gewünschten Effekt zu verbessern oder die Anzahl unerwünschter Ereignisse zu verringern, kann die Dosis auf 100 mg erhöht oder auf 25 mg verringert werden. Angesichts dieser Umstände stellt der Hersteller von Sildenafil (Viagra), Pfizer®, das Arzneimittel in Dosen von 25, 50 und 100 mg her, und die Anzahl der Tabletten in einer Packung variiert zwischen 1 und 8, was zweckmäßig sein kann. aus wirtschaftlicher Sicht. Es sollte auch beachtet werden, dass Sildenafil (Viagra®) mit Alkoholkonsum kombiniert werden kann. Der Hersteller empfiehlt jedoch, große Dosen Alkohol zu vermeiden, um die maximal mögliche positive Wirkung des Arzneimittels zu erzielen.

Derzeit ist die Frage der Wiederherstellung der Erektion bei Patienten, die sich einer radikalen Prostatektomie (RP) für Prostatakrebs unterzogen haben, sehr relevant. Der hohe Wert der medikamentösen Therapie bei dieser Patientengruppe ist zu beachten, da sie mit der Erfindung der Medikamente der IFDE-5-Gruppe die Möglichkeit haben, eine ausreichende postoperative Lebensqualität aufrechtzuerhalten. Diese Aussage trifft zu, obwohl Patienten mit RP und Patienten, die IDE-5 einnehmen, ähnlich bescheidene Ergebnisse bei der Behandlung der erektilen Dysfunktion erzielen. Tatsache ist, dass viele Jahre vor der Einführung von Sildenafil (Viagra) das einzige Ergebnis für diese Patienten eine chirurgische Behandlung war, die zusätzlich zu den hohen Kosten mit einer beträchtlichen Anzahl von Komplikationen verbunden ist, die beide medizinisch sind und Techniken. Aus diesem Grund gelten IFDE-5-Medikamente bei Männern nach nervenfreundlicher RPE (NS-RPE) als die Behandlung der Wahl bei erektiler Dysfunktion, und zwar nur dann, wenn sie nicht wirksam genug sind auf andere Behandlungen zurückgreifen. Durch eine Reihe klinischer Studien konnten die Hauptparameter ermittelt werden, die den Erfolg therapeutischer Maßnahmen bei Patienten mit erektiler Dysfunktion beeinflussen, die sich infolge von NS-RPE entwickelt haben – das ist alles Erstens das Alter und die Qualität der Nervenaufzeichnung während der Operation.

Die Analyse der Arbeit von F. Montorsi et al. zeigten zwischen 1998 und 2004 eine höhere Wirksamkeit von Sildenafil bei Patienten nach NS-RP als bei Patienten nach ungehemmter RP. Die Autoren stellten mit hoher statistischer Zuverlässigkeit fest, dass Sildenafil im ersten Fall in 35 bis 75% der Fälle wirksam war, während es im zweiten Fall in 0 bis 15% der Fälle wirksam war (OR = 12,1; 95 CI) % 5,5 bis 26,6). Um eine Erektion in der postoperativen Phase aufrechtzuerhalten, spielt es außerdem keine Rolle, ob der Patient eine bilaterale oder einseitige nervenschonende Technik praktiziert hat. Die Autoren stellten fest, dass bei der einseitigen Technik die Wirksamkeit von Sildenafil (Viagra) in verschiedenen Studien zwischen 10 und 80% lag, während sie bei der bilateralen Technik bei 46 bis 72% lag (OR = 2,21) ; 95% CI 0,75-6,54) … Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass Sildenafil bei etwa 1/3 der Patienten mit RP zur Erzielung und Aufrechterhaltung wirksamer Erektionen beitrug. Dafür reicht es jedoch aus, mindestens ein erhaltenes Nervenbündel zu haben. Der Arzt sollte den Patienten motivieren und erklären, wie wichtig es ist, sich auf eine mögliche langfristige Rehabilitation der erektilen Funktion vorzubereiten, indem er die Sildenafil-Dosis auf 100 mg titriert.

Eine weitere wichtige Arbeit aus unserer Sicht ist eine Studie, die 2004 in den USA durchgeführt wurde. Wissenschaftler bestätigen das Konzept der frühzeitigen Anwendung von Sildenafil in der postoperativen Phase. Es wird angenommen, dass dieser Ansatz für die Prävention von Kavernenfibrose gilt, die im Allgemeinen Patienten mit RP begleitet und daher die Prognose der Rehabilitation der erektilen Funktion verschlechtert. Die Studie umfasste 40 Patienten, die am Tag der Entfernung des Harnröhrenkatheters nach PR 50 mg (erste Gruppe) oder 100 mg (zweite Gruppe) Sildenafil erhielten. Vor der Operation wurden alle Patienten nach 6 Monaten einer kavernösen Körperbiopsie unterzogen. Das Verfahren wurde nach Einleitung von Sildenafil wiederholt. In der 100-mg-Gruppe wurde ein signifikanter Anstieg des Gehalts an glatten Muskelfasern des kavernösen Gewebes festgestellt. Bei Patienten, die 50 mg des Arzneimittels erhielten, wurde der Unterschied in der Anzahl der glatten Muskelfasern vor und nach der Operation nicht festgestellt, dh der Zustand des kavernösen Gewebes nach der Behandlung ist blieb unverändert und entwickelte keine kavernöse Fibrose und verbesserte sich sogar bei einer Dosis von 100 mg. Somit fördert die Verabreichung von Sildenafil zu Beginn der postoperativen Phase nicht nur die klinische Wiederherstellung der Erektion nach RP, sondern verhindert auch die kavernöse Fibrose, mit anderen Worten, stellt die Unveränderlichkeit des für die Funktion verantwortlichen Penisgewebes sicher. erektil.

Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie, die 2008 durchgeführt wurde, umfasste Patienten, bei denen eine bilaterale nervenschonende RP durchgeführt wurde und die vor der Operation normale Erektionen hatten. Nach 4 Wochen. Nach NS-RPE wurden die Patienten je nach eingenommener Sildenafil-Dosis zufällig in drei Gruppen eingeteilt: 50 mg, 100 mg und Placebo. Es wurde vorgeschlagen, das Medikament 36 Wochen lang einmal pro Woche einzunehmen, gefolgt von einer 8-wöchigen „Reinigungsphase“ ohne Behandlung, um eine Erektion wiederherzustellen. Als Ergebnis stellte sich heraus, dass insgesamt 27% der Patienten in beiden Gruppen den Beginn spontaner Erektionen bemerkten, während in der Placebogruppe solche Erektionen nur bei 4% der Teilnehmer auftraten. (p = 0,0156). Die Autoren der Arbeit kommen daher zu dem Schluss, dass die systematische Langzeitanwendung von Sildenafil bei Patienten mit bilateralem NS-RPE die Wiederherstellung spontaner Erektionen in der postoperativen Phase fördert.

Eine weitere Studie von DJ Im Gegensatz dazu fanden Kim et al., Die 2016 veröffentlicht wurde, keinen Nutzen aus der langfristigen routinemäßigen Anwendung von Sildenafil gegenüber dem bedarfsgesteuerten Drogenkonsum bei Patienten mit erektile Dysfunktion nach NS-RP.

Es sollte beachtet werden, dass Sildenafil auch bei einer schwierigen Kategorie von Patienten mit neurogener erektiler Dysfunktion wirksam ist. Dies wird durch eine Reihe von Studien gestützt. So präsentierte D. Ohl in der Arbeit von D. Ohl Daten aus einer groß angelegten placebokontrollierten Studie mit 248 Männern mit Wirbelsäulentrauma und erektiler Dysfunktion. Die Studie umfasste Patienten mit unvollständiger und vollständiger Rückenmarksverletzung, die mindestens 6 Monate im Voraus diagnostiziert wurden. vor der Aufnahme in die Studie. Die Anfangsdosis des Arzneimittels betrug 50 mg und konnte dann auf 25 oder 100 mg geändert werden. Das Medikament dauerte 6 Wochen, gefolgt von einer 2-wöchigen „Reinigungsperiode“, nach der die Patienten zu dem 6-wöchigen Medikament oder Placebo zurückkehrten. Am Ende der Arbeit stellten die Autoren eine statistisch signifikante Verbesserung aller Parameter des Sexuallebens gemäß dem IIEF-Fragebogen bei Patienten fest, die Sildenafil einnahmen, im Gegensatz zu Patienten unter Placebo, einschließlich Patienten mit vollständiger Rückenmarksverletzung. (p <0,01). Die Anzahl der erfolgreichen Geschlechtsverkehr, die 1 Stunde nach der Einnahme von Sildenafil auftrat, betrug 53%, während nach der Einnahme von Placebo nur 12% (p <0,001). 96% der Patienten bevorzugten die Behandlung mit Sildenafil und äußerten den Wunsch, die Behandlung nach Studienende fortzusetzen, und nur 4% bevorzugten Placebo (p <0,001).

Die vorzeitige Ejakulation ist ein weiterer wichtiger Punkt bei der Anwendung von Sildenafil (Viagra). Die heute verfügbaren Daten zeigen die weitreichende Bedeutung biologischer und psychogener Faktoren (Angstzustände, erhöhte Erregbarkeit des Penis, Funktionsstörung der Serotonin-5-HT-Rezeptoren) auf die Ätiologie der Krankheit. Vorzeitige Ejakulation wirkt sich fast immer negativ auf die Qualität Ihres Sexuallebens aus, senkt das Selbstvertrauen und beeinträchtigt die Beziehung zu Ihrem Partner. Sie kann auch psychische Gesundheitsprobleme, Angstzustände, falsche Scham und Depressionen verursachen. Serotonin-Wiederaufnahmehemmer sind heute eine der wenigen wirksamen Behandlungen für vorzeitige Ejakulation. Um jedoch eine maximale Zufriedenheit mit sexuellen Aktivitäten zu erreichen, wird derzeit aktiv an anderen Behandlungsmethoden geforscht. Daher empfehlen die Empfehlungen der VAE 2017 die Verwendung von IFDE-5 sowohl in Kombination mit Antidepressiva als auch als Monotherapie. Es sollte beachtet werden, dass Sildenafil wie bei erektiler Dysfunktion und vorzeitiger Ejakulation das Medikament mit der größten Menge an klinischen Daten im Vergleich zu anderen Medikamenten derselben Gruppe ist. Eine Studie von A. Salonia et al. Ist dem Vergleich der kombinierten Anwendung von Sildenafil + Paroxetin und Monotherapie mit Paroxetin gewidmet. Die Studie umfasste 80 Personen, die in 2 Gruppen eingeteilt wurden. Die erste Gruppe bestand aus 40 Personen, die 21 Tage lang routinemäßig 10 mg Paroxetin einnahmen und dann 3-4 Stunden vor dem geplanten Geschlechtsverkehr 6 Monate lang 20 mg Paroxetin nach Bedarf einnahmen. In der zweiten Gruppe erhielten 40 Patienten zu Beginn der Behandlung routinemäßig 10 mg Paroxetin, gefolgt von 20 mg Paroxetin und 50 mg Sildenafil bei Bedarf für sechs Monate. Als Ergebnis stellte sich heraus, dass die Patienten der ersten Gruppe einen Anstieg der intravaginalen Latenzzeit für die Ejakulation von 0,33 ± 0,04 min auf 4,2 ± 0,03 min feststellten (p <0, 01), während die Patienten der zweiten Gruppe einen Anstieg dieses Indikators zeigten. von 0,35 ± 0,03 min bis 5,3 ± 0,02 min (p <0,01). Beim Vergleich der Endergebnisse in beiden Gruppen wurde festgestellt, dass die Verlängerung der intravaginalen Latenzzeit für die Ejakulation bei Patienten, die Paroxetin und Sildenafil einnahmen, statistisch signifikant höher war als bei Patienten, die nur eine Monotherapie einnahmen. (p <0,05). Gemäß der IIEF-Skala stieg die durchschnittliche Zufriedenheit mit dem Geschlechtsverkehr bei Patienten in der ersten Gruppe von 9 auf 11 Punkte, war jedoch statistisch nicht signifikant. Bei Patienten der zweiten Gruppe vor und nach der Behandlung waren es 9 bzw. 14 Punkte, der Unterschied ist statistisch signifikant (p <0,05). Patienten in der zweiten Gruppe stellten im Vergleich zu Teilnehmern in der ersten Gruppe auch eine größere Anzahl von Geschlechtsverkehr pro Woche fest. Beide Behandlungen haben sich als relativ sicher erwiesen. Alle Nebenwirkungen waren leicht bis mittelschwer und vorübergehend. Somit kann die Kombinationstherapie mit Paroxetin und Sildenafil die Ergebnisse der Behandlung von Patienten mit vorzeitiger Ejakulation verbessern, ohne zu einer Verschlechterung der Verträglichkeit einer solchen Therapie zu führen, und ist in ihrer Wirksamkeit der überlegen Monotherapie mit einem Serotonin-Wiederaufnahmehemmer.

Zusammenfassend sollte angemerkt werden, dass Sildenafil (Viagra®) im Vergleich zu anderen Behandlungen ein kostengünstiges Medikament ist. Dies wird durch Daten aus einer systematischen Überprüfung der 2013 von AL Martin et al. Veröffentlichten Literatur belegt. In ihrer Arbeit führten die Forscher eine systematische Bewertung von Studien durch, die zwischen 2001 in den Datenbanken MEDLINE und EMBASE in englischer Sprache veröffentlicht wurden und 2011. Die Autoren bewerteten die folgenden Parameter: Behandlungskosten, Preis-Leistungs-Verhältnis, Kosten für die Behandlung einer Krankheit, Kosten für die Behandlung von Komplikationen im Zusammenhang mit der Krankheit und Verlust der Arbeit der Behandlung, Wille des Patienten für die Behandlung und den Kauf von Medikamenten usw. zu bezahlen. Insgesamt hat sich herausgestellt, dass Sildenafil (Viagra®) im Vergleich zu anderen IFDE-5 (Tadalafil, Vardenafil, Avanafil) die günstigsten Kosten aufweist und von Patienten bevorzugt wird. Die Autoren der Studie stellten fest, dass Sildenafil in der Gruppe der Patienten mit erektiler Dysfunktion aufgrund von Diabetes mellitus, Bluthochdruck und Wirbelsäulentrauma im Vergleich zu anderen Behandlungen als das wirtschaftlichste angesehen wird.

Fazit

Aus der Auswertung der Daten in der Literatur können wir schließen, dass Sildenafil (Viagra®) ein hochwirksames und sicheres Medikament für Patienten mit verschiedenen Arten von erektiler Dysfunktion und verschiedenen Begleiterkrankungen (Diabetes mellitus, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Sklerose) ist bei Plaques, Wirbelsäulentrauma) und nach RP. 20 Jahre nach dem Aufkommen von Sildenafil (Viagra®) bleibt es die Methode der Wahl bei der Behandlung von erektiler Dysfunktion, bewahrt und stellt die Lebensqualität von Männern wieder her.